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TUhjnbcbe - 2024/9/13 16:46:00
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脂肪乳注射液是以植物油或动物油脂肪为油相,辅以卵磷脂乳化剂、等渗剂及注射用水乳化而成的水包油乳剂。随着制剂技术的发展,越来越多的新型脂肪乳制剂得到应用,如鱼油脂肪乳、多种油脂肪乳等,它们之间的区别在哪里?临床使用时又有哪些注意事项?

脂肪乳中的脂肪一词,是由甘油和脂肪酸组成的甘油三脂,甘油的分子结构比较简单,但脂肪酸的种类和碳链长短却不尽相同。

因此,脂肪性质和特点主要取决于脂肪酸。想了解脂肪乳注射液,就必须了解一下脂肪酸。

一.脂肪酸分类

■按碳链长度分

短链脂肪酸:碳原子数<6,因静脉使用有毒性,故不作药物使用。

中链脂肪酸:碳原子数6-12,特点是分子量小,可无需载体自由进入线粒体氧化,且不需额外耗能,故可以更快地提供能量。同时中链脂肪酸有利于降低血清中的甘油三酯浓度、减少对血管内皮的损伤、不会在肝脏积聚、不易发生脂质过氧化,因此降低了对免疫和炎症反应的影响。

长链脂肪酸:碳原子数>12,特点是长链脂肪酸中包含亚油酸和亚麻酸等必需脂肪酸,因此不含长链脂肪酸的脂肪乳制剂是不能单独使用的。但长链脂肪酸进入线粒体氧化供能时需要肉毒碱作为载体,所以其清除速度、水解速度和供能速度均较慢。而肉毒碱在人体的肝脏和肾中产生,因此肝肾功能不良的患者在使用含长链脂肪酸的脂肪乳注射液时需谨慎。

图1按碳链长度分类

■按碳链上不饱和碳碳双键的有无和数量分

饱和脂肪酸:碳氢上没有不饱和键。正因如此,饱和脂肪酸很稳定,不容易被氧化。

单不饱和脂肪酸:碳氢链有1个不饱和键。

多不饱和脂肪酸:碳氢链有2个或2个以上不饱和键且碳链长度为18-22个碳原子的直链脂肪酸。因此,多不饱和脂肪酸也属于长链脂肪酸的范畴,按双健位置可分为ω-3系、ω-6系和ω-9系。

图2按碳链上不饱和碳碳双键的有无和数量分

■按油相来源分

油相来源可分为植物油和动物油,区别主要在于脂肪酸的种类和含量,可分为:

大豆油

特点:主要脂肪酸成分是油酸、ω-6系的亚油酸和ω-3系亚麻酸,其中又以亚油酸为主。多属于长链脂肪酸和多不饱和脂肪酸,可以为人体补充必需脂肪酸。

缺点:大豆油其ω-6脂肪酸/ω-3脂肪酸约为6.5:1,因此其代谢产物具有强烈的促炎作用;长链甘油三酯在血液中运输需要与载脂蛋白结合,需要肉毒碱的帮助才能进入线粒体参加三羧酸循环;多不饱和脂肪酸易发生氧化反应,产生脂质过氧化产物。

椰子油

特点:椰子油所含的脂肪酸是中链饱和脂肪酸。不需要与载脂蛋白结合,进入线粒体的过程也不需要肉毒碱的参与。其代谢速度更快,利于迅速供能。

此外由于饱和脂肪酸不含碳碳双键,避免了大豆油的脂质过氧化风险和ω-6脂肪酸的促炎作用。

缺点:不含必需脂肪酸,需与长链脂肪酸搭配使用;中链脂肪酸能够刺激生酮作用,酮体的产生易出现酸中毒。因此,对糖尿病、酸中毒或酮症患儿需限制中链脂肪乳的摄入量。

橄榄油

特点:橄榄油主要含高单不饱和脂肪酸(主要为ω-9脂肪酸)、低饱和脂肪酸、富含天然抗氧化剂维生素E等,具有明显的降低脂质过氧化作用和ω-6脂肪酸的促炎作用。

缺点:必需脂肪酸含量低,橄榄油(80%)常与大豆油(20%)联合使用。

鱼油

特点:鱼油中含有丰富的ω-3长链多不饱和脂肪酸,具有强大的抗炎作用,鱼油中ω-6脂肪酸/ω-3脂肪酸=1:7.6,其主要代谢产物二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)对心血管疾病具有较好的防护作用,并对婴幼儿的神经系统发育有促进作用。

缺点:必需脂肪酸(ω-6)含量低,不能单独使用;多不饱和脂肪酸易于发生氧化反应,产生脂质过氧化产物。

海豹油

特点:与鱼油相比,海豹油具有更高含量的ω-3长链多不饱和脂肪酸,还有一定量的角鲨烯、维生素E和二十二碳五烯酸(DPA),几乎不含氧化脂肪酸和反式脂肪酸。海豹油的保存时间至少是鱼油保存期的四倍。

它适用于手术后或创伤患者,尤其适用于用抗凝剂的患者,以及早期全身性炎症反应综合征、免疫系统功能低下、患炎症性肠道疾病以及患关节炎、心血管疾病、癌症患者。但尚无制剂上市。

表1脂肪乳的油相来源和特点

二.不同脂肪乳注射液的特点

■脂肪乳注射液

该类型脂肪乳注射液富含亚麻酸和亚油酸等必需脂肪酸,常见的浓度有10%、20%、30%。由于其亚油酸含量较高,可影响粒细胞活性进而影响免疫功能;

另外,长链脂肪酸进入线粒体时需要肉毒碱作为载体,所以其清除速率、水解速度和供能速度均较慢。

目前临床上长链脂肪乳剂主要用于腹部外伤术后患者;而对于肝功能障碍、血栓病、中毒性休克、脓毒症、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、重症胰腺炎、早产儿等患者应慎用或禁用。

■长链脂肪乳注射液

又称为橄榄油脂肪酸注射液,由80%的橄榄油和20%的大豆油构成,其脂肪酸的构成为73%单不饱和脂肪酸、11%多不饱和脂肪酸和16%的饱和脂肪酸。

橄榄油脂肪乳的特点是高单不饱和脂肪酸(主要为ω-9脂肪酸)、低饱和脂肪酸、富含天然抗氧化剂维生素E等,具有明显的降低脂质过氧化作用。

此外,ω-9脂肪酸为免疫中性脂肪酸,对机体免疫的干扰较小。早产儿由于抗氧化能力较弱,并且常处在氧化应激环境,因此,更适合选用橄榄油脂肪乳。

■中/长链脂肪酸注射液

是中链脂肪与长链脂肪1:1物理混合的脂肪乳注射液。中链脂肪酸在血液中溶解度高,易于吸收、代谢,对肝功能损害小,且能够抵抗过氧化物反应,从而降低对人体免疫系统的不利影响。

但由于中链脂肪酸不含必需脂肪酸,因而需与长链脂肪酸按一定比例混合使用。与传统长链脂肪乳相比,其代谢、供能速度更快,发生肝功能损害的风险更低。因此,更适用于肝功能受损患者。

■结构脂肪乳注射液

是中链脂肪与长链脂肪1:1化学混合的脂肪乳注射液。结构脂肪乳剂的长链脂肪酸与中链脂肪酸释放均匀,不容易在血浆中蓄积,较少导致血游离脂肪酸增加和酮症酸中毒。

结构脂肪乳比物理混合的中/长链脂肪乳更具优势,如在促进氮平衡和改善肝脏蛋白合成等方面更有优势,但仍需进一步研究,得到更多的数据支持。

■ω-3鱼油脂肪乳注射液

鱼油脂肪乳中有效成分ω-3多不饱和脂肪酸,对炎症反应及免疫功能具有明显调节作用,在择期手术、轻度创伤和感染患者中效果较明确。对严重应激和重症患者应用鱼油脂肪乳的积极作用也得到肯定。

需注意,因鱼油脂肪乳中缺少ω-6系的必需脂肪酸-亚油酸,所以其不可作为肠外营养的唯一脂肪来源,需与普通脂肪乳搭配使用。

■多种油脂肪乳注射液(SMOF)

指由大豆油(Soybean)、中链脂肪(MCT)、橄榄油(Oliveoil)、鱼油(Fishoil)和维生素E物理混合而成的脂肪乳注射液,具有良好的平衡脂肪酸模式和理想的ω-6/ω-3比值(约为2.5∶1),且加入了维生素E,使其抗脂质过氧化作用增强。

SMOF具有改善炎症平衡、控制血脂水平、维持肝功能、抑制脂质过氧化和氧化应激、减少感染并发症、缩短住院时间等特征。

表2脂肪乳注射液组成与特点(源于脂肪乳注射液说明书)

三.总结

脂肪乳剂是肠外营养重要成分。不同脂肪酸组成决定了脂肪乳剂代谢特点不同,从而增加临床应用的可选择性,临床选用时认真谨慎,使患者受益。

临床上,你使用过什么样的脂肪乳注射液吗?有什么使用心得吗?一起来评论区讨论一下吧!

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