导语:像其他过敏反应一样,超敏反应通常不会在第一次接触过敏原(触发过敏反应的物质)后发生,而可能在人再次接触过敏原后发生。然而,许多病人不能回忆第一次暴露。除非采取措施预防过敏原,否则任何会引起超敏反应的过敏原都可能在再次暴露时导致该超敏反应。
01会导致药物超敏反应的药物有哪些?青霉素是较为常见的一种
1、容易超敏反应的药物
致敏的发生机制和天然免疫所起的作用还不清楚,但是一旦某种药物引起免疫反应,同类药物间也会出现交叉反应。例如:对青霉素过敏的患者对半合成青霉素(如阿莫西林、羧苄青霉素、羧噻吩青霉素)也容易发生过敏。早期设计较差的研究发现,大约10%的青霉素过敏患者对头孢菌素类也会过敏,后者有相似的β-内酰胺结构。这些研究结果已被引用作为这些药物之间交叉反应的证据。
然而,在最近的设计良好的研究中,青霉素皮试过敏的患者中只有2%左右对头孢菌素类过敏;大约相同比例的患者对结构无关的抗生素(如磺胺类药物)过敏。此外,一些看似药物交叉反应的现象(如:磺胺类抗生素和非抗生素之间)实际是患者具有过敏反应倾向的表现,而非特异性的免疫交叉反应。另外,并非所有的药物反应都由过敏引起;如:阿莫西林可引起皮疹,可能与免疫反应无关,并且不影响今后继续使用。
2、发病机理
蛋白质和大分子多肽类药物(如:胰岛素、治疗用抗体)可直接刺激免疫系统产生抗体。然而多数药物都是半抗原,通过共价键结合于血清中或细胞表面的蛋白质,包括MHC分子表面镶嵌的蛋白质。这种共价结合使蛋白质具有免疫源性,刺激生成对该药物的特异性抗体和(或)激活T细胞免疫反应。半抗原也可直接结合于MHCⅡ类分子,直接激活T细胞。有些药物作为半抗原前体。
药物也可在体内代谢后成为半抗原;例如:青霉素本身不具有抗原性,但是其主要降解产物苄青霉烯酸能与组织蛋白结合形成苄青霉素噻唑(BPO),此即青霉素的主要抗原决定簇。有些药物直接结合并激活T细胞受体(TCR),这种非半抗原结合TCR的临床意义处于研究中。
02超敏反应症状的轻重因人而异,但同一病人每次发生超敏反应时的症状基本相同
超敏反应一般在暴露于过敏原15分钟内开始。罕见情况下,可以出现于1小时后。症状严重程度从轻度到重度,但同一病人通常每次症状一致。
1、常见症状
心脏迅速搏动。人们可能感到不安并变得易怒。血压可能下降,导致昏厥,并可能低至危险程度(休克)。其他症状包括眩晕、皮肤瘙痒和潮红、咳嗽、流涕、喷嚏、风疹块和皮肤下组织肿胀(血管性水肿)。人们可能出现恶心、呕吐、腹部痉挛和腹泻。
2、呼吸困难
呼吸可能变得困难并且哮鸣可以发生,原因在于咽和/或气道狭窄或变得肿胀。超敏反应可以如此迅速地进展,从而人们跌倒、停止呼吸、出现癫痫发作并且并且在1至2分钟内丧失意识。如果不立即急诊处理,超敏反应可以致死。
3、血清病
典型的血清病一般在7~10天后发病,表现为发热、关节痛和皮疹。发生机制为药物抗体复合体形成和补体系统活化。一些患者还有关节炎、水肿和消化道症状。此病为自限性,持续1~2周。引起血清病的常见药物有:β-内酰胺类抗生素、磺胺类抗生素、右旋糖酐铁和卡马西平。
4、肾脏反应
肾炎是最常见的过敏性肾脏反应;甲氧西林、抗微生物制剂和西咪替丁是常见的致病原因。
5、其他自身免疫表现
肼苯哒嗪和普鲁卡因胺可以引起SLE样综合征。这种症状可以相对轻微(有关节痛,发热,皮疹)或相当显著(有浆膜炎,高烧,全身乏力),不侵犯肾脏和中枢神经系统。抗核抗体阳性。青霉胺可以引起SLE和其他自身免疫性疾病(如:重症肌无力)。有些药物可以引起核周型抗中性粒细胞胞浆抗体(P-ANCA)相关性血管炎。这些自身抗体针对髓过氧化物酶(MPO)。
03药物超敏反应可防可治,具体手段如下
1、预防
避免过敏原是最佳预防措施。对某些无法避免的过敏原(诸如昆虫叮咬)过敏的患者可能从长期过敏原免疫治疗中获益。
有这些反应的人应随身携带自注射式肾上腺素。如果他们遇到触发因素(例如,被昆虫叮咬)或者如果他们开始出现症状,他们应该立刻自己注射肾上腺素。通常,这种治疗可以终止超敏反应。无论如何,在严重过敏反应和立刻自我注射后,医院急诊室就诊,在急诊室密切监测和治疗。这种病人还应该佩戴医疗警报手环,手环上列举了其过敏原。
2、治疗
如果呼吸严重受损,则可以将呼吸管经患者口腔或鼻插入气管(插管)或通过气管上方皮肤中的小切口插入气管,并经呼吸管给氧(如果需要)。可能需要第二次注射肾上腺素。如果患者血压非常低,可通过呼吸管给予肾上腺素。
在给予肾上腺素后,低血压往往恢复正常。如果它不恢复正常,静脉内给予流体以增加血液量。有时,也给予人们引起血管缩窄(血管收缩药)并且因此有助于增加血压的药物。
另外,还可静脉应用抗组胺药(诸如苯海拉明)和组胺-2(H2)阻断剂(诸如西咪替丁)直至症状缓解;如果需要,给予吸入型(例如沙丁胺醇)β-激动剂以拓宽气道、减少喘息并有助于呼吸。尽管尚不清楚是否需要这种治疗,但有时给予皮质类固醇有助于预防几小时后复现的症状。
3、预后
过敏反应会随时间减弱。90%的患者发生过敏反应1年内可检测到IgE抗体,只有20%~30%的患者会持续10年以上。曾发生全身过敏反应的患者体内更容易长时间存在针对药物的抗体。
结语:如有药物超敏反应,症状可能在暴露于过敏原后4至8小时或稍后复现。这种症状通常比起初时更温和,但可能更严重或致命。紧急情况下,医生应通过皮下注射、肌肉注射或有时静脉或骨骼注射立即给予肾上腺素。有药物过敏史的患者,应学会如何避免药物和随身携带身份识别或警告手镯。图表通常应当做合适的标记。