目录
1、历史回顾
2、氯氮平的作用机制
3、氯氮平的应用
4、氯氮平与其他药物之间的相互作用
5、氯氮平主要不良反应的应对策略
6、氯氮平治疗难治性精神分裂症的策略
7、氯氮平如何治疗精神分裂症的阴性症状？
8、氯氮平有助于治疗双相障碍
9、氯氮平有助于治疗多巴胺超敏性精神病
10、如何合理应用氯氮平？
11、氯氮平口腔崩解片与氯氮平普通片的区别？
12、如何让氯氮平治疗更有效？
13、氯氮平都治不好：如何应对？
13、氯氮平都治不好：如何应对？
⑧加用髓鞘修复剂
许多研究提示精神分裂症存在髓鞘（脑白质）结构受损，这可以解释脑区“失连接”（disconnection）从而导致思维障碍。最近有一项研究报告显示西酞普兰使用几周后修复OCD患者白质完整。如果这些结果能在精神分裂症患者中得到重复，那么抗精神病药+髓鞘修复剂可能就是合理的联用。
⑨加用抗炎药
例如cox-2抑制剂-塞来昔布（西乐葆）。有些研究报告精神分裂症患者炎性细胞因子增加；另有一些研究发现抗精神病药+抗炎药比单用抗精神病药更有效。Meyer眼中的一个例外是抗生素米诺环素，一些研究表明它可以通过抗炎作用改善精神分裂症症状。证据仍然有限，但米诺环素便宜且无害，因此值得一试。
⑩加用长效抗精神病药物注射增强
尽管氯氮平的不依从性可能低于其他抗精神病药物，但治疗期间故意不依从性的比例仍达23%-55%。在这种情况下，开始长效抗精神病药物注射(LAI)是唯一的选择。研究证据表明氯氮平与LAIs联合使用可减少所有类型的症状和行为问题，如攻击性和自杀倾向，并改善社会功能。复发风险的降低以及住院次数和时间的减少也得到了一致的证实。最后，这两种药物似乎都需要更低的剂量，而与氯氮平单药治疗相比，联合用药的副作用较少或不常见。其中一些研究也表明，氯氮平联合阿立哌唑比氯氮平单药治疗更有效。因此，氯氮平联合LAIs似乎是一个很有前途的选择，需要进一步研究其在难治性精神分裂（CRS）管理中的有效性。
?氯氮平导致强迫症加用抗抑郁药物或抗精神病药物
Meta分析显示，精神分裂症患者共病强迫症（OCD）及强迫症状（OCS）的比例分别为13.6%和30.3%。第二代抗精神病药，如氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平，可导致药源性强迫症状，所有抗精神病药中，氯氮平与强迫症状的关联性最强，居中的数字是47%，高于奥氮平、利培酮等其他药物。氯氮平诱发强迫症状的确切机制仍不清楚，目前推测可能与该药很强的5-HT能阻断效应及相对较弱的多巴胺D2受体亲和力相关。
氯氮平可诱发严重的强迫症状，而诱发中重度强迫症状时的剂量差异很大，从mg/d至mg/d不等；出现强迫症状前的治疗时长同样差异很大，中位数为6个月，四分位距为2-24个月。既往已存在强迫症状（相比于新发强迫）、对强迫症状自知力差、存在活跃精神病性症状的患者强迫症状更重。
常用治疗策略包括联用SSRI、氯米帕明或阿立哌唑，通常配合氯氮平减量。抗抑郁药针对此类强迫症状的有效率为49%，而相对年轻、精神分裂症病程较短、氯氮平治疗时长较短、针对强迫症状的自知力较好、存在禁忌观念者联用抗抑郁药的有效率更高。若抗抑郁药治疗无效，随后降低氯氮平剂量可能有效。联用阿立哌唑，配合氯氮平减量（或不减量），可作为联用SSRI或氯米帕明之外的备选方案。
?加用物理疗法
治疗超耐药精神分裂症患者的另一种潜在选择是通过电休克疗法(ECT)强化氯氮平。
Siskind表示：“就改善症状的水平而言，ECT增强疗法远远领先于抗精神病或抗抑郁药物，至少在短期内是如此，”但目前并没有太多关于ECT治疗对超耐药患者长期益处的数据。电休克治疗（ECT）可能成为氯氮平难治性精神分裂症短期治疗的潜力之选。重复经颅磁刺激（rTMS）对精神分裂症药物难治性言语性幻听或有短期疗效。经颅直流电刺激（tDCS）耐受性良好，具有治疗难治性言语性幻听的潜力。心理社会干预有望改善精神分裂症持续存在的阳性症状及总体精神病理学状况。
（资料参考大话精神）
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